导读
慢性淋巴细胞白血病是一种比较常见的恶血血液系统肿瘤，在过去20年中，慢淋的诊断、治疗手段取得了长足的进步。近期，Lancet杂志发表的一篇综述对慢性淋巴细胞白血病的诊断、各阶段的治疗方法进行了系统的介绍和评价，并特别指出了临床研究面临的5大问题。
1.哪些诊断/预测因子具有较高的应用价值？
引入高效、新颖的疗法将改变慢性淋巴细胞白血病的自然史。由于几种新药在TP53变异及IGHV未突变的患者中疗效良好，这些治疗进展可在很大程度上改变曾经预后很差的慢淋患者。
因此随着新疗法的出现，某些特定预后指标在治疗选择中的重要性和影响可能会发生变化。到目前为止，一些指标在新药时代依然具有重要意义，例如复杂核型及TP53变异。
2.对于高危型慢淋患者，治疗时间可以提前吗？
有可靠证据表明，早期的化疗及化学免疫治疗不能改善慢淋的长期预后。不过，随着高效、靶向、低毒疗法的出现，提前治疗对高危患者是可行的，比如TP53变异的类型，可能获益于早期治疗的干预。高危患者的早期治疗仍然是正在研究的课题，而对无症状的早期患者，“观察等待”策略依然是治疗标准。
3.清除MRD的重要性如何？
MRD是慢淋患者化疗及化学免疫治疗中PFS和OS的有力预测因子，而且已经成为临床研究中相关的研究终点。不过，MRD对新型靶向治疗的临床重要性尚未明确。
尽管绝大多数患者中没有完全缓解或没有MRD转阴，伊布替尼等药物依然表现出持续的疾病控制。这一观察结果提出了一个问题：使用这些疗法时，达到深度缓解是否依然是有意义的研究终点？虽然伊布替尼或idelalisib与抗-CD20单抗或化疗联合使用可以提高MRD转阴的比例，但这种联合疗法与伊布替尼或idelalisib单药治疗相比，OS或PFS是否更优尚不明确。与其它新型疗法相比，基于venetoclax的疗法诱导MRD转阴更为显著，这一指标可能适用于类似化疗、化学免疫疗法的疗效评估策略。
这些细微差别表明，最佳的疗效评估方法和MRD状态的价值可能需要根据所使用的治疗策略进行调整。
4.新疗法应该使用多长时间？
使用伊布替尼或idelalisib单药极少诱导完全缓解。因此，这些药物需要长期使用，直至出现明显的副作用或出现疾病进展。使用这些药物的患者达到MRD阴性后，能否停药依然未知。甚至对venetoclax这种诱导MRD转阴更有效的药物，其最佳的治疗时间也未被明确。
5.如何预防疾病相关的并发症？
慢淋患者二次肿瘤(指原发性癌)风险增加的原因尚不明确。这可能是出于一些共同的危险因素(如遗传危险因素或暴露于有毒药物)，以及疾病相关的免疫抑制或慢淋治疗的不良反应等。二次肿瘤一旦发生，慢淋也会对存活产生影响。针对年龄相关性常见肿瘤，强烈建议进行早期筛查和治疗。
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