ldquo甲状腺毒症rdquo究

“甲状腺毒症”究竟是个什么“毒”?门诊上,经常有患者拿着化验单忧心忡忡地向我“主任,我得了甲状腺毒症,到底是中了什么毒?严重不严重?”显然,这些患者是犯了“望文生义”的错误。其实,不光是患者,就连许多基层医生对“甲状腺毒症”的认识也比较模糊,临床上,将“甲状腺毒症”与“甲亢”混为一谈,进而造成处理错误的情况并不少见。1“甲状腺毒症”是怎么回事?

我们先来了解一下“甲状腺毒症”的概念。所谓“甲状腺毒症”:是指各种原因引起血中甲状腺激素过多,使组织暴露于过量甲状腺激素条件下所发生的一组临床综合征。由此可知,“甲状腺毒症”的“毒”指的是超出生理水平的高甲状腺激素血症,并非是甲状腺中了什么毒,这与人们平常印象中的中毒(食物中毒、药物中毒、煤气中毒等等)完全不是一个概念,此毒非彼毒矣。

2“甲亢”与“甲状腺毒症”是一回事吗?

甲状腺功能亢进症,简称“甲亢”,是指甲状腺自身合成及分泌功能亢进,导致血中甲状腺激素过多,其中,最常见的就是“Graves病”,另外还有毒性结节性甲状腺肿、高功能性甲状腺腺瘤等等。

“甲状腺毒症”是指各种原因导致血循环中甲状腺激素过多,究其原因,既可以是因为甲状腺自身合成及分泌甲状腺激素过多(“真甲亢”);也可能是由于甲状腺组织遭到破坏后,储存在甲状腺滤泡细胞内的甲状腺激素释放增加(即“破坏性甲状腺毒症”,权且称之为“假甲亢”)所致,常见于各种甲状腺炎,如亚急性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎等等。

另外,也可能是因为替代治疗过程中,患者服用了过量的外源性甲状腺激素。其他比较少见的情况还有“甲状腺激素抵抗综合征”,也可表现为血中甲状腺激素水平异常升高。

由此可知,“甲亢”与“甲状腺毒症”不能完全划等号。“甲状腺毒症”的外延更大,“甲亢”包含于“甲状腺毒症”当中,是甲状腺毒症的一个重要组成部分。

3如何鉴别“真甲亢”与“假甲亢”?

无论是“真甲亢”,还是“假甲亢”,其血中的甲状腺激素水平都是高的,并且患者都可有甲亢样的高代谢症状和交感神经兴奋表现,如心慌、出汗、多食、乏力、烦躁、失眠等等。正因如此,两者在临床上比较容易混淆。

不同之处在于:“真甲亢”患者,其甲状腺激素往往是持续性显著升高,病情相对较重,如果做甲状腺吸碘率检查,往往是升高的,甲状腺核素扫描可见放射性浓集或热结节。而“假甲亢”患者甲状腺激素水平往往一过性轻度升高,患者症状比较轻,甲状腺吸碘率检查往往是下降的。

另外,两者的处理也有所不同,前者需要较长时间(平均一年半到两年)的规范的抗甲状腺药物治疗,也可采取放射性碘或手术治疗;后者由于甲状腺激素升高为一过性而且病情较轻,一般不需要抗甲状腺药物治疗,更不需要手术及放射性碘治疗,只需要对症处理即可,例如,患者感觉心慌、心跳快,可以口服心得安。

如果把“假甲亢”当成“真甲亢”来治,不仅会给病人增加不必要的医疗负担和药物副作用,还可能矫枉过正,导致“医源性甲减”。

4小结

临床上,面对一个病人化验单的T3、T4水平增加,TSH水平降低,除了要考虑到甲亢(如Graves病)以外,还要想到其他多种可能,要注意排除各种甲状腺炎,如亚急性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎等等。千万不能单纯根据甲功就轻率地做出诊断。

一定要注意病史采集(如否有发热?有无颈前疼痛?有无前期分娩史?是否自行调整甲状腺激素用量?)、体格检查(甲状腺肿大的程度、质地?有无触痛?有无突眼及胫前粘液水肿?)、完善相关检查(如甲状腺自身抗体检查、甲状腺B超、吸碘率测定、甲状腺核素扫描等等)。只有这样,才能确保诊断正确,从而为病人制定合理的治疗方案。

仅凭甲功化验结果就能确诊“甲亢”吗?

从广义上讲,任何原因引起的甲状腺素水平升高,都可以称之为甲亢(也叫“甲状腺毒症”),究其原因:既可以是甲状腺本身功能亢进,合成及分泌甲状腺素增多所致;也可以是自身甲状腺组织被破坏,导致甲状腺素释放增加所致。

我们平常所说的甲亢通常指的是前者,即自身甲状腺组织合成与分泌甲状腺激素(T3、T4)增加所导致的一组临床综合征(也叫“甲状腺性甲亢”),主要包括弥漫性毒性甲状腺肿(即Graves病)、毒性多发结节性甲状腺肿(即Plummer病)、碘甲亢等等。后者多见于各种甲状腺炎(如:亚急性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎、放射性甲状腺炎、产后甲状腺炎等)的早期阶段,此外,甲减患者在接受替代治疗时,因外源性甲状腺激素补充过量,也可导致T3、T4升高。这些患者尽管甲状腺激素水平也是升高的,但并非是由于自身合成功能亢进,而是自身破坏释放增加所致,与通常意义上的甲亢完全不是一回事,其临床处理也不一样。

由此可知,甲功检查报告甲状腺素(T3、T4)水平升高,只能说明患者存在“甲状腺毒症”,但无法确诊“甲亢”,因为还要排除前面提到的能引起甲状腺激素水平升高的其它疾病,因此,除了甲功之外,还要做一些其它必要的相关检查,主要有:

1、甲状腺自身抗体检查。包括促甲状腺素受体抗体(TRAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb),甲状腺球蛋白抗体测定(TGAb),这些指标有助于明确甲亢的病因。TRAb阳性,支持Graves病的诊断;而TPOAb及TGAb显著升高,支持桥本氏甲状腺炎的诊断。另外,甲状腺自身抗体还可以帮助判断病人甲状腺功能未来的变化趋势。

2、甲状腺摄碘(I)率测定。该项检查主要用于“Graves甲亢”与“亚急性甲状腺炎”的鉴别诊断,前者甲状腺摄碘(I)率升高,后者摄碘(I)率降低。

3、甲状腺核素显像。用来了解患者甲状腺,尤其是甲状腺结节的位置及功能状态(冷、温、热)。临床常用于“自主性高功能甲状腺瘤”以及“亚急性甲状腺炎”的辅助诊断,对接下来的临床治疗决策有很大帮助。

4、甲状腺超声检查。可以帮助了解病人甲状腺大小、内部血流情况、有无结节(单发、多发)等等,辅助诊断甲亢,而且可以通过定期随访,了解治疗前后患者甲状腺的变化情况。

5、其他指标。如血常规、电解质、肝肾功能等,了解患者是否存在甲亢所致的白细胞(或粒细胞)减少、肝损害,是否有低血钾等等。

那么,临床上应当如何诊断甲亢呢?首先要对疑似甲亢的患者检查甲功(T3、FT3、T4、FT4、TSH),看看是否存在“甲状腺毒症”;如果有“甲状腺毒症”,还要结合患者的病史、发病经过、临床特点以及相关辅助检查(如甲状腺自身抗体、甲状腺摄碘率、甲状腺彩B检等),找出引起甲状腺激素升高的确切原因,最终才能确定甲亢的诊断。

临床上,有些非专业医生一看甲功报告T3(或FT3)、T4(或FT4)升高,就轻易诊断为甲亢,这显然是不妥的,很可能将某些早期的桥本氏甲状腺炎或亚急性甲状腺炎误诊为甲亢,进而给予错误的治疗。

“假甲亢”是由于甲状腺滤泡被破坏所致,主要见于各种甲状腺炎的早期阶段,如亚急性甲状腺炎、桥本氏甲状腺炎、产后甲状腺炎等,此外,药源性甲亢是由于误服或过量补充甲状腺激素所致,并非是由于自身甲状腺功能亢进,也属于“假甲亢”的范畴。

妊娠甲亢综合征(SGH)

孕1~12周TSH<0.1mIU/L,提示存在甲状腺毒症的可能。应当进一步检查TRAb和TPOAb、甲状腺彩超。如果排除了Graves病,很可能就是妊娠甲亢综合征。

妊娠甲亢综合征往往是一过性,这与hCG产生增多,过度刺激甲状腺激素产生有关。多孕8~10周发病,有心悸、焦虑、多汗等高代谢症状,血清FT4升高,血清TSH降低或者不能测及,甲状腺自身抗体阴性。本病与妊娠剧吐(明显的早孕反应,恶心、呕吐明显)相关,30%~60%妊娠剧吐者可以发生妊娠甲亢综合征。

妊娠甲亢综合征以对症治疗为主。妊娠剧吐需要控制呕吐,纠正脱水,维持水电解质平衡。一般不使用抗甲状腺药物治疗,因为一般在妊娠14~18周血清甲状腺激素可以恢复至正常。所以需要定期复查甲状腺功能。

产后甲状腺炎(PPT)

PPT是自身免疫甲状腺炎的一个类型。一般在产后发病,整个病程持续6~12个月。有甲状腺疾病家族史、妊娠早期存在甲状腺肿大、TPOAb阳性者发生率增高,以前发生过产后甲状腺炎的人再次妊娠时复发率达42%。

临床表现为一过性或永久性甲状腺功能异常。产后甲状腺炎甲状腺毒症期的症状往往比较温和,不主张给予抗甲状腺药物(AID)治疗。

对有症状的妇女可选用β受体阻滞剂治疗,例如普萘洛尔,采取尽量小的剂量,需要用药数月。产后甲状腺炎多为一过性甲状腺功能变化,可自行缓解,预后良好。

产后甲状腺炎的妇女中约有20%发展为永久性甲减。有研究表明TPOAb滴度越高而且随病程的延长未转阴者、甲状腺B超图像上低回声改变,提示发生永久性甲减的概率也相对增加。

甲状腺激素抵抗综合征(RTH)

本病病因主要是位于3号染色体的编码甲状腺激素受体β链(TRβ)基因发生突变,导致T3与受体结合障碍,甲状腺激素的生物活性减低。这种突变的发生率是1/。

本病有3个亚型:

全身型甲状腺激素抵抗综合征(GRTH);

垂体选择型甲状腺激素抵抗综合征(PRTH);

外周选择型甲状腺激素抵抗综合征(perRTH)。

年龄因素

甲状腺激素在人体内是比较稳定的,不同的种族的人群甲状腺激素水平基本相同,在性别上也没有差别。但在年龄上稍微不同。因此,诊断甲状腺疾病,医院给出的参考值,还需要根据具体情况来判断。

老年人甲状腺激素水平

年龄偏大的老年人T3水平会偏低一些,这是因为年龄大,代谢功能降低,甲状腺激素代偿性降低,其对机体起到保护性作用。

老年人甲减的诊断需要根据年龄、是否合并一些严重的疾病、TSH水平等来综合判断。

婴幼儿、儿童甲状腺激素水平

一般来说儿童T3和游离T3的水平较成年人会偏高一些。因为儿童,特别是新生儿,下丘脑-甲状腺轴的反馈调节机制还没有完全建立,刚出生时,很多婴儿TSH的水平会较成年人高。

一般来说,足月新生儿产出后30-60分钟,血清TSH浓度迅速上升至60-80mU/L;这一增长与婴儿暴露于较冷的环境以及脐带夹闭有关。

娩出后24小时血清TSH浓度迅速降低至约20mU/L,之后下降速度变慢,在1周时降至6-10mU/L。4周后,TSH的正常范围是0.5-6.0mU/L,高于成人水平,到2岁左右达到成人正常范围。

很多新生儿都会查足跟血,有些新生儿的TSH水平可能会超过10-20uIU/ml,家长不用过于担心。如果超过20uIU/ml,需要查甲状腺激素,特别是T4的水平。TSH水平在10uIU/ml左右还是与当时的条件相适应的,明确诊断甲状腺功能减退,需要结合T3、T4和TSH水平和症状来判断。

儿童T3和游离T3的水平较成年人会偏高一些。

因为儿童,特别是新生儿,下丘脑-甲状腺轴的反馈调节机制还没有完全建立,刚出生时,很多婴儿TSH的水平会较成年人高。一般来说无需用药,但TSH水平在10uIU/ml左右需要结合T3、T4水平和症状来决定用药。

新生儿甲状腺疾病时,其血清TSH水平参考值异于成人。应用第三代检测技术,若1月龄以上的新生儿血清TSH5mU/L,可考虑为甲状腺功能异常。此后随年龄的增长,血清TSH和甲状腺激素水平均逐步下降。至儿童和青少年期时,FT4水平仍轻度高于普通成人,故界定各年龄期特异参考值非常必要。

年龄偏大的老年人T3水平会偏低一些,TSH轻度升高,这是因为年龄大,代谢功能降低,甲状腺激素代偿性降低,其对机体起到保护性作用,一般情况下无需用药。

来源医学界内分泌频道

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