抑癌基因TP53畸变的慢性淋巴细胞性白血病患者对一线化学免疫疗法反应不良，这导致早期复发和患者生存期缩短。染色体带17p13.1的缺失导致的基因损伤造成P53通路诱导的细胞死亡，且该通路的失活与化疗耐药相关。由于口服BTK共价抑制剂——依鲁替尼可造成其持续失活，进而导致B细胞受体信号传导的抑制和肿瘤微环境的相互作用，科研工作者进行了相关研究，旨在评估依鲁替尼在高危患者中的安全性和有效性。
据了解，该研究共纳入51名慢淋患者，33名初治和15名复发/难治性患者6个治疗周期内的反应可评估。97%初治患者达客观有效，1位患者在0—4月时病情进展，80%复发/难治性患者达客观有效；3度或以上治疗相关不良事件为24%的患者出现中性粒细胞减少，14%贫血、10%血小板减少、6%肺炎、3%皮疹。
依鲁替尼单药应用在TP53畸变的慢淋患者中的安全性和活性令人鼓舞，这支持以其作为此高危患者新的一线及二线治疗选择。肿瘤微环境相互作用和B细胞受体信号传导是慢淋关键的致病途径及新治疗方法的靶点。疾病负荷大量降低，细胞内信号传导、细胞活化及遍及不同解剖结构的增值显著减少，这些与BTK在许多信号通路中作为关键节点相一致。
单药依鲁替尼在TP53畸变的慢淋患者中诱导持续性缓解。对初治患者，治疗失败极少发生。17p13.1缺失与无此缺失的亚克隆对依鲁替尼同样敏感，这与该药的P53独立作用机制相一致。需更长时间的随访评估此靶向药物对长期生存的影响，这将阐明依鲁替尼是否能最终取代异基因干细胞移植。
慢性淋巴细胞白血病患者有了新福音，面对慢性淋巴细胞白血病不断高发的趋势，医院血液病科温馨提示：慢性淋巴细胞白血病虽发展缓慢，但却难以治愈，而且部分患者可向幼淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、急淋等其他恶性淋巴增殖性疾病转化，所以，在确诊疾病的时候，一定要及时选择恰当疗法进行有针对性的治疗，以期赢得较为理想的预后。