百字文摘
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，临床异质性大，以往FCR方案作为初治CLL的一线治疗取得了较高的治疗反应率和长期生存，但对复发/难治（R/R）CLL治疗反应率和生存时间较差。而伊布替尼不论是对初发CLL、复发CLL、高危CLL，还是65岁以上患者，均显示出良好疗效，给CLL治疗带来巨大的转变。本例患者首次诊断CLL后使用美罗华化疗6周期，后两次复查均无治疗指征，距初诊4年余后出现血小板进行性下降，综合TP53异常、IGHV基因突变状态、β2微球蛋白、临床分期及年龄的国际预后指数（CLL-IPI）积5分，危险分层为高危组，符合治疗指征，选择口服伊布替尼治疗，疗效较好，无明显不良反应，提示伊布替尼治疗高危CLL安全有效。
副主任医师
颜敏超
医院血液科副主任
浙江省免疫学会血液免疫专业委员会青年委员
嘉兴市抗癌协会血液淋巴肿瘤专业委员会秘书
中国民族医药学会血液病分会理事
基本情况及现病史·
患者，男性，63岁，因“确诊慢性淋巴细胞白血病54月余，腹胀2月”入院。患者54月余前无明显诱因及前驱症状下在家中发现肉眼血尿，左侧腰背部轻微疼痛，无尿频尿急，无畏寒发热，无胸闷气急，无恶心呕吐等其他不适症状。
初诊资料
年10月查血常规：WBC44.6×/L，L40.2×/L，HBg/L，PLT×/L。
年10月CT示：纵隔内、两侧腋窝多发肿大淋巴结，淋巴瘤考虑，请结合临床。肝右叶囊肿；双肾囊肿；左侧输尿管结石并左肾盂、肾盏、输尿管扩张。腹膜后淋巴结肿大；双侧腹股沟区淋巴结肿大。
年10月骨髓常规示：慢性淋巴细胞白血病
免疫分型：CD5（+）89.7％，CD7（+）16.1％，CD19（+）76.3％，CD20（+）56.4％，CD5/CD19（+）75.3％，CD2（+）27.5％，CD23（+）57.3％。
予“美罗华mg/m2”化疗6次
年10月复查
血常规：WBC8.6×/L，L4.1×/L，HBg/L，PLT×/L。
B超：脂肪肝，肝右叶小囊肿，脾肿大，左肾多发结石，左肾积水，左侧输尿管上段扩张伴结石。浅表彩超：双侧颈部、锁骨上、腋窝、腹股沟区多发淋巴结肿大。
CT：纵隔内、两侧腋窝多发肿大淋巴结，淋巴瘤考虑，肝右叶囊肿；双肾囊肿；左侧输尿管结石并左肾盂、肾盏、输尿管扩张；前列腺钙化灶；腹膜后淋巴结肿大；双侧腹股沟区淋巴结肿大。
建议继续观察。
年3月复查
血常规：WBC13.53×/L，L7.8×/L，HBg/L，PLT×/L。
肾功能：肌酐.7μmol/L。
CT：纵隔内、双侧腋下、腹膜后、腹腔多发淋巴结肿大，淋巴瘤符合，请结合临床。两肺CT平扫未见明显异常。肝脏小囊肿。脾肿大。附见：双肾囊肿。
B超:双侧颈部、左侧锁骨上、双侧腋下淋巴结肿大，后腹膜多发淋巴结肿大，右侧锁骨上、双侧腹股沟区淋巴结数枚。血吸虫性肝纤维化，肝左叶囊肿，脾肿大，双侧肾多发囊肿，二尖瓣轻度返流胆、胰未见明显异常。
建议定期随访。
本次入院资料
-05-05
血常规：WBC9.46×/L，L7.3×/L，HBg/L，PLT76×/L；
肾功能：肌酐.8umol/L。
-05-09
血常规：WBC7.59×/L，L5.2×/L，HBg/L，PLT66×/L。
生化：β2微球蛋白4.2mg/L。
CT：颈部、纵隔、双侧腋下、腹膜后及腹腔多发淋巴结肿大，对比（-12-24CT）部分淋巴结略增大。右肺下叶、左肺纤维灶。右侧胸腔积液。附见：脾肿大。
B超：双侧颈部、锁骨上、腋下、腹股沟区淋巴结肿大，腹腔及后腹膜淋巴结肿大，胆囊萎缩，脾肿大，双肾多发囊肿，双侧痛风肾，左肾轻度积水，腹腔积液，胰腺显示不清，肝未见明显异常。
.5.10
骨髓常规：CLL复查：成熟淋巴细胞约占76%，幼淋偶见。
骨髓活检：送检骨髓造血组织与脂肪组织比例约8:2，见小淋巴细胞弥漫浸润，残存粒红系细胞比例约1:2，巨核细胞约2个/HPF，网染：+。结论：增生性骨髓象，结合免疫组化及病史，符合慢性淋巴细胞性白血病骨髓象。
免疫组化：CD3（+，少量），CD20（+），CD79a（+），CD34（+，少量），CD61（+），CDa（+），MPO（+），Kappa（+，少量），Lambda（+，少量），cyclinD1（-）。
免疫分型：CD5（+），CD7（-），CD19（+），CD20（+），CD5/CD19（+），CD23（+），sIg（-）,CD22（-）。
FISH：ATM缺失、D13S25缺失、RB1缺失、MYB缺失阳性。
IGHV无突变。
既往史
既往有糖尿病、肾功能异常、甲状腺结节、脾肿大、肾囊肿、肝囊肿病史
诊断
慢性淋巴细胞白血病，BinetC期，RaiⅣ期，CLL-IPI5分高危组
治疗方案及疗效评价·
伊布替尼mgpoqd
患者自觉症状：淋巴结缩小，腹胀好转，
查体：浅表淋巴结缩小。脾脏肋下未及
专家点评·
伊布替尼是一种高效、高选择性的口服小分子布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于多种B细胞淋巴瘤的治疗。年8月伊布替尼在国内被批准用于治疗复发难治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL），随后又于年增加了CLL/SLL一线治疗适应证。
PCYC-/03研究结果显示，伊布替尼单药治疗初治CLL患者的5年无事件生存（PFS）及总有效率（OS）均高达92%，治疗复发难治CLL的5年总反应率（ORR）高达89%，中位PFS为51个月，5年OS高达60%[1]。
CLL研究结果显示，伊布替尼治疗复发难治CLL患者的ORR（74%vs.11.4%）及生存获益（18个月PFS率：74%vs.11.9%；2年预计OS率：79.8%vs.57.6%）均优于利妥昔单抗组[2]。
年第四版NCCN指南中，伊布替尼已成为初治CLL/SLL患者的唯一优选方案，同时对于复发难治CLL/SLL患者，伊布替尼亦是优先推荐的治疗方案之一，且多为1类推荐。
本例患者为老年男性，诊断CLL后予美罗华化疗6周期，后复查两次均无治疗指征，距初诊4年余后出现血小板进行性下降，综合TP53异常、IGHV基因突变状态、β2微球蛋白、临床分期及年龄的国际预后指数（CLL-IPI）积5分，危险分层为高危组，符合治疗指征，选择口服伊布替尼治疗，疗效较好，无明显不良反应，提示伊布替尼治疗高危CLL安全有效。
参考文献
[1].OBrienS,FurmanRR,CoutreS,etal.Single-agentibrutinibintreatment-naiveandrelapsed/refractorychroniclymphocyticleukemia:a5-yearexperience.Blood;(17):-9.
[2].HuangX,QiuL,JinJ,etal.Ibrutinibversusrituximabinrelapsedorrefractorychroniclymphocyticleukemiaorsmalllymphocyticlymphoma:arandomized,open-labelphase3study.Cancermedicine;7(4):-55.
责任编辑：Amiee排版编辑：Shelley版权声明版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇