感染可发生在临床各科，人体任一部位，因此与感染有关的诊断技术和治疗手段是所有临床医生均应掌握的基本功之一。为此，小编摘取了《感染相关生物标志物临床意义解读专家共识》的重点内容，介绍常用的与感染相关的重要生物标志物，以供大家在临床实践中参考。
特别谨记：没有任何一个生物标志物是绝对敏感又绝对特异的，不能单凭某个生物标志物的改变来诊断疾病，只有结合、参照患者的临床表现与其他实验室检查结果，才能做出正确的判断。
一、传统细菌感染生物标志物
1、外周血白细胞总数及分类：外周血白细胞是临床初步鉴别感染与否的最基本、最常用的指标，主要观察白细胞计数及分类比例，但因影响因素极多，特异性不高，故需结合临床表现及其他实验室指标综合判断。
白细胞升高：
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①白细胞升高合并中性粒细胞比例升高，常提示急性细菌性感染，特别是革兰阳性球菌（如金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等）感染。少数病毒感染，如流行性乙型脑炎和流行性出血热也可有上述表现。此外，血液与实体肿瘤、血管炎、成人Still病及肾上腺皮质激素的使用等多种非感染原因，也可引起白细胞及中性粒细胞升高。其生理性增高见于新生儿、月经期、妊娠、分娩及情绪变化等。
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②白细胞总数升高合并淋巴细胞比例升高常提示急性病毒感染，如传染性单核细胞增多症，若长期持续升高，需注意与血液系统疾病，如白血病等进行鉴别。
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③白细胞升高合并嗜酸粒细胞比例升高常提示寄生虫感染，也可见于结核、变态反应、肿瘤及药物等原因。
白细胞减少：
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①病毒、非典型病原体（如支原体、衣原体、立克次体等）及某些原虫（如疟原虫、黑热病原虫）感染可致白细胞减少。
②在细菌感染中白细胞减少常见于沙门菌感染、结核和布鲁菌病；白细胞正常或减少同时合并嗜酸粒细胞下降常提示沙门菌感染。应当注意的是，除上述情况外，某些细菌引起的严重感染（如脓毒症）时，白细胞总数也可显着减少，常提示病情危重。
2、红细胞沉降率（ESR）：ESR为炎症反应的非特异性指标，对鉴别感染、评价感染严重程度和预后的临床意义均不大。
3、中性粒细胞碱性磷酸酶（NAP）积分：NAP是一种细胞内水解酶，主要存在于成熟中性粒细胞中。NAP积分也可以作为鉴别细菌性感染和病毒及支原体等非典型病原体感染的指标之一。
①在细菌感染时NAP积分增高明显；
②而病毒及支原体等非典型病原体感染时变化不明显或稍增高；
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③而NAP积分在类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮及强直性脊柱炎等自身免疫性疾病中与正常对照无明显差异。
4、C反应蛋白（CRP）：CRP是急性时相反应蛋白之一，是一个敏感的炎症指标，常于疾病初发的6～8h开始升高，24～48h达到高峰，升高幅度与感染或炎症严重程度呈正相关。
①细菌感染时，血清CRP可呈中等至较高程度升高，80%的患者CRP超过mg/L，88%～94%的患者超过50mg/L。病毒感染时，CRP的水平多正常或轻度升高。但CRP的特异性并不高。
②CRP水平与感染范围和感染严重程度有一定关系，当CRP水平为10～99mg/L时多提示局灶性或浅表性感染，≥mg/L时多提示脓毒症或侵袭性感染。但其对重症感染及血流感染的预测价值不如降钙素原（PCT）。
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5、内毒素：虽然内毒素检测有助于革兰阴性菌感染的快速诊断，高内毒素血症也常提示革兰阴性菌感染且病情较重，预后不良，但因特异性较差，在临床工作中并不常用。
二、近年开始临床应用的细菌感染生物标志物
1、降钙素原（PCT）：PCT在细菌感染引起的全身性炎症反应早期（2～3h）即可升高，感染后12～24h达到高峰，PCT浓度与感染严重程度呈正相关，感染消失后恢复正常。因此对严重细菌感染的早期诊断、判断病情严重程度、预后、评价抗感染疗效、指导抗菌药物应用等方面都具有较高的临床价值。
①PCT参考范围：
健康人群：0.05ng/ml
特殊人群：0.05~0.3ng/ml（老年人、慢性疾病、患者等）
早产儿和新生儿：PCT于出生后24-30小时达其生理性高峰21ng/ml，但平均值仅为2ng/ml。出生后第三天起，PCT正常参考值同成人。
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②对全身与局部感染的诊断价值：PCT是目前临床常用的判断脓毒症的重要工具。当PCT浓度升至2～10μg/L时，很可能为脓毒症、严重脓毒症或脓毒性休克，具有高度器官功能障碍的风险；当PCT浓度超过10μg/L时，高度提示为严重细菌性脓毒症或脓毒性休克，并常伴有器官功能衰竭，具有高度死亡风险。
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③PCT在局灶性细菌感染中往往正常或轻度升高。当PCT浓度在0.05～0.50μg/L时，患者无或仅有轻度全身炎症反应，可能为局部炎症或局部感染；当PCT浓度在0.5～2.0μg/L时，提示中度全身炎症反应，可能存在感染，也可能为严重创伤、大型手术、心源性休克等所致。
④对判定脓毒症预后及决定抗感染疗程的意义：动态监测PCT有助于判断脓毒症患者的预后，经过有效的抗感染治疗，脓毒症患者24h后循环中PCT水平可降低50%。PCT降低的程度和存活率升高正相关，PCT水平持续增高或居高不下者提示预后不良。
⑤除细菌感染的诊断和预后判断外，PCT也可用来指导抗生素的使用。
⑥PCT对鉴别发热患者的病因及病原学有一定的临床意义。
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⑦PCT的检测结果可受到某些药物的干扰：如OKT3、单克隆抗体、多克隆抗体及白细胞介素（IL）等，这些药物可引起内源性细胞因子的急剧改变而导致PCT增高；其他一些药物如万古霉素、亚胺培南、头孢噻肟、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、肝素和呋塞米等，只有在大于常规治疗剂量时才有可能引起PCT的增高。常见可以影响CRP、末梢血白细胞等炎症指标的药物如肾上腺皮质激素和非甾体类药物，并不会引起PCT浓度的变化。
⑧PCT具有不可替代性：败血症、脓毒症这种严重的全身性感染综合性疾病，其早期临床症状不典型，病情发展快，尤其是在新生儿/早产儿发生率和病死率均较高。特别是脓毒症一旦确诊，其病死率高达30%～70%，每错过合适治疗时机1h，患者的病死率将增加5%-10%。而对于传统的诊断金标血培养，其实验耗时长，假阴性高并不适用作快速诊断。
作为炎症反应提示指标的CRP虽然在败血症脓毒症中有一定作用，但由于其在非细菌感染引起的炎症反应中也会上升的特点，限制了它在败血症诊断和监测中的价值。其特异性不及能反映细菌感染引起的全身炎症反应指标PCT，在《Sepsis3.0》、《降钙素原（PCT）急诊临床应用的专家共识》中指出PCT在脓毒症诊断和用药指导中有着重要的作用。PCT已经作为临床医生对脓毒症确诊和危险分层的常用的指标，在指导用药方面，临床医生也常结合病人血液指标PCT和CRP实时变化水平来指导病人是否使用抗生素；选择广谱抗生素或是窄谱抗生素；抗生素药量和用药时间等。
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⑨PCT在新生儿中诊断——存在生理性升高：根据相关研究[2]，PCT在婴儿出生后48h内，有生理高峰期。在出生72h后，其正常参考值同成年人。
下图1是对个健康新生儿及其母亲检测的PCT浓度，分别检测出生后0h、24h、48h新生儿的PCT浓度，结果均高于其母亲体内浓度。
⑩PCT在迟发型新生儿败血症中诊断更优：根据PCT在新生儿脓毒症诊断价值的Meta分析[3]，比较了新生儿出生时脐血PCT浓度、出生后12h、12-24h、24-48h、≥72h、≥72h并确诊为迟发型新生儿败血症，PCT诊断新生儿败血症的特异度和敏感度，建立了SROC曲线，曲线下面积（AUC）分析结果如图2所示。可看出PCT在早发型新生儿败血症（EONS）诊断的特异度和敏感度均低于迟发型新生儿败血症（LONS）。
由于新生儿PCT存在生理性升高，影响对败血症的判读，在早发型新生儿败血症的诊断价值还存在一定争议[4]。在应用PCT的同时应该考虑浓度变化的机制和在健康新生儿中增加的时间过程，以优化PCT在早发型新生儿败血症诊断中的应用。
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PCT是目前临床常用且参考意义较大的重要细菌感染生物标志物，但仅用PCT来鉴别感染与否并不可靠。目前主要用于全身重症细菌感染的诊断，也可根据其动态变化判断感染的严重程度、治疗效果、评估预后并指导抗菌药物治疗的启动及停用。
2、SAA：而近几年，一个新的炎症指标——血清淀粉样蛋白A（SAA），在感染中的临床应用也备受