白癜风并发自身免疫性甲状腺疾病的研究现状
张丽超，骆丹
作者单位：无锡，南京医科医院皮肤科，南京医院皮肤性病科
作者简介：张丽超，住院医生，研究方向：皮肤美容
白癜风与甲状腺疾病流行病学研究
成人白癜风与甲状腺疾病：Vrijman等一项系统回顾性分析表明，白癜风患者发生甲状腺疾病的概率是正常人的2倍，临床和亚临床甲状腺疾病的发病率均高于健康对照组，发生AITD的概率是正常人的2.5倍，甲状腺抗体升高的概率是正常人的5.2倍，NSV型较SV型更易出现TPO抗体升高及发生（自身免疫性）甲状腺疾病；慢性淋巴细胞性甲状腺炎病是白癜风患者最常见的自身免疫性疾病。此外，白癜风患者发生（自身免疫性）甲状腺疾病的风险随年龄增加，成人白癜风患者AITD的发生率（18.6%）是儿童的3倍（6.9%），老年女性及有甲状腺疾病家族史者甲状腺疾病发生率更高。英国成人白癜风诊断治疗指南中建议检查甲状腺功能，荷兰的指南中也指出当白癜风患者有甲状腺疾病临床表现时应检查甲状腺功能。
儿童白癜风与甲状腺疾病：一项关于儿童、青少年白癜风的研究发现，慢性淋巴细胞性甲状腺炎发生率高于健康对照组2.5倍，甲状腺功能减退则高于健康人群10倍。Yang等报告在例白癜风患儿中有11.8%出现甲状腺指标异常及发生AITD，而对照组仅为4.3%，其中，NSV型较SV型更易出现甲状腺指标改变及AITD发病率升高，而男女AITD的发病率并无显著差异。
白癜风是自身免疫介导的黑素细胞缺失
Michelsen指出，泛发性和局部性白癜风分别为抗体和T淋巴细胞介导，即体液免疫和细胞免疫机制在这两型白癜风的黑素细胞损伤过程中分别占主导作用。
体液免疫机制：Laddha等发现，75%白癜风患者血液循环中存在黑素细胞抗体，23%NSV患者血中存在酪氨酸羟化酶抗体。其他黑素细胞抗体有gp/Pmel17（一种黑素体基质糖蛋白）及酪氨酸酶相关蛋白1和2（tyrosinaserelatedprotein，TRP1和TRP2）等。此外，白癜风色素脱失区有B淋巴细胞浸润，进一步证明与体液免疫有关，抗体可通过补体以及抗体依赖的细胞毒作用介导黑素细胞损伤。这些抗体主要识别酪氨酸酶，并与病情活动性有关。
细胞免疫机制：白癜风患者外周血中存在大量黑素细胞反应性细胞毒性T淋巴细胞，且活动期T淋巴细胞水平更高，局部皮损中也有T淋巴细胞浸润。组织病理和免疫组化研究均证实泛发型白癜风皮损中有CD8+T淋巴细胞浸润，患者外周血存在细胞毒性/抑制效应和辅助性/诱导性T淋巴细胞平衡紊乱，且在病程进行性发展时，皮损区浸润的CD4+?CD8+T淋巴细胞比例下降。免疫组化分析白癜风皮损中除CD8+T淋巴细胞外，尚有Th17细胞浸润，且Th17细胞相关的细胞因子环境白细胞介素(IL)-17A，IL-1b，IL-6和肿瘤坏死因子(TNFα)在白癜风自身免疫性局部色素脱失中亦发挥重要作用。
白癜风并发AITD发病机制分析
白癜风和AITD具有共同的易感基因：流行病学调查发现，白癜风先证者以及一级亲属自身免疫性疾病发病率明显增加，最新的基因连锁和候选基因关联研究揭示了某些可能的致病基因位点，很多与其他器官特异性自身免疫性疾病共有，AITD发生率最高（21%），特别是NSV型。人类白细胞抗原（HLA）、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（cytotoxicTlymphocyteassociatedantigen-4，CTLA-4）、蛋白酪氨酸磷酸酶非受体型22（proteintyrosinephosphatasenon-receptortype22，PTPN22）是二者共同的易感基因，白癜风与HLA-DR4等位基因相关，甲状腺疾病与HLA-Ⅰ，HLA-Ⅱ相关，包括HLA-DR，GD与HLA-DR3有关，慢性淋巴细胞性甲状腺炎与HLA-DR偶尔相关，OrozcoTopete等发现墨西哥人群中，白癜风并发AITD患者HLA-DR4基因频率升高，HLA-DRB1*08基因频率下降，说明前者是二者的共同易感基因，而后者对二者并发具有保护作用。
Tg和黑素细胞内蛋白存在交叉免疫：AITD为T淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，甲状腺实质中有淋巴细胞浸润。白癜风皮损中也发现有炎性细胞浸润表皮和真皮，特别是细胞毒性T淋巴细胞、辅助性T淋巴细胞和巨噬细胞，导致黑素细胞破坏。此外，白癜风患者血清中可检出各种自身抗体，包括甲状腺抗体和黑素细胞抗体。Tg中存在富含半胱氨酸（Cys）的单位，而表皮中的表皮生长因子（epidermalgrowthfactor，EGF）和酪氨酸酶及酪氨酸酶相关蛋白1（TRP-1）和2（TRP-2），多巴色素异构酶（Dopachrometautomerase，Dct）存在相同的重复结构，因此，THAb可能与酪氨酸酶、TRP-1、TRP-2之间存在交叉反应，致使酶损伤或失活，导致色素脱失。
尽管白癜风发病机制复杂，但现有的研究足以证明其与氧化应激-自身免疫密切相关，是启动和增强黑素细胞损伤、缺失反应的一个重要原因。此外，作为自身免疫性疾病的一部分，白癜风还与AITD密切相关，多项研究结果表明，在伴或不伴甲状腺疾病临床表现的白癜风患者，尤其是女性NSV患者中，筛查甲状腺功能及抗体的重要性，对并发甲状腺疾病的诊断和治疗有预测和指导意义。虽然目前关于白癜风和甲状腺疾病的流行病学资料较多，但甲状腺功能或抗体指标与白癜风活动期的关系以及二者的交叉免疫机制仍缺乏足够的证据，需要进一步研究。
DOI：10./sypfbxzz.-.
实用皮肤病学杂志，,9（1）：45-47
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