学以致用,继往开来中国慢性淋巴细胞白血

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年3月7日,春意渐暖,万物复苏。在这个充满希望的季节,中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会中国慢性淋巴细胞白血病工作组为广大医学同道精心组织了又一档精品云课程《ASH淋巴瘤继续教育——CLL篇》,当天,全国各地的医学专家们齐聚线上,为大家呈现了一场精彩纷呈的学术盛宴。

大会主席由南京医院李建勇教授、徐卫教授,哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、中国医院邱录贵教授共同担任。徐卫教授对与会的专家们表示了热烈欢迎和亲切问候,并邀请几位主席为大会致辞。

李建勇教授指出,此次大会的目的主要是希望各省的工作组组长做好表率和引导作用,鼓励并积极培养年轻的血液科医生,把现有的工作做到最好,然后再逐步向全国更多地区辐射以扩大影响力。李教授殷切地祝愿到,希望本次大会圆满成功,并感谢百济神州对于活动的鼎力支持。

马军教授根据自己丰富的经验分析道,CLL如今发病人数很多,已经可以算作一个常见病,不过呢,随着医学的发展,它已经成为像高血压糖尿病一样可以长期管理的慢性病,中国目前已经上市了泽布替尼等新型靶向药物,实现了chemo-free,将使CLL患者的生存获益越来越高。马军教授也提出一个问题,就是希望慢淋工作组的同道们能够一起努力,减少CLL过度治疗的情况,根据中国的情况,修订撰写新指南共识,做到治疗用药精确精准,促进治疗规范化。

邱录贵教授认为,慢淋工作组一系列培养年轻一线医生的课程都做得挺好,对此次活动的形式表示赞扬,希望年轻人能够勇于提问,勇于质疑,这样才能真正的提高。邱教授说道,希望中国抗癌协会继续发挥优势,开展更多有意义的工作,继续推动中国血液肿瘤诊疗的进展。

Session1

大会主席们致辞结束后,会议正式进入学术展示与讨论环节。本次学术部分共分为四个环节,第一环节的主持人是医院的冯医院的王欣教授。

第一环节的第一场学术演讲由南京医院的缪祎医生为大家分享,主要是介绍分享ASH年会上CLL一线无化疗治疗的一些内容。缪医生指出,三十年来,CLL一线治疗的方案已经发生了天翻地覆的改变,化疗虽然现在很常用,但地位已明显降低,可以说,无化疗已逐渐成为一个主流方案。一线免疫化疗治疗CLL面临着诸多挑战,例如并发症较多等等。缪医生展示到,如今CLL一线治疗领域已经出现了很多无化疗方案,如BTK抑制剂泽布替尼,BCL-2抑制剂维奈克拉等。缪医生为大家展示了这些新药的一些最新治疗研究数据,并提出了一些关于无化疗的思考,如依从性、预后、耐药等问题该怎样解决,新药的联合治疗探索等等。最后,患者的治疗方案要根据高危因素、治疗倾向等众多因素来决定。

第二个演讲的话题为CLL一线CIT复发后治疗,由南京医院秦姝超医生为大家分享。秦医生指出,近年来CLL的生存获益已大大提升,但不同方案的选择依然会影响到治疗预后,所以在治疗RRCLL时,选择治疗方案时应综合考虑有无不良预后因素以及既往治疗情况。在治疗方面,小分子靶向药物如BTK抑制剂等的疗效总体是优于CIT的,但BTK抑制剂为基础的治疗方案仍无法完全克服TP53异常,所以靶向治疗失败的患者,可以考虑allo-HSCT,CAR-T等疗法。治疗方案选择时因充分考虑安全性问题,也依然需要更多的临床试验结果和RWE数据来支持。

第一环节结束后,医院刘丽宏教授、医院苏丽萍教授医院杨申淼教授与演讲嘉宾一起讨论了这部分的话题,并对其中一些疑问点进行了深刻的挖掘与剖析。

Session2

大会第二环节的主持人分别是浙大一附院的金洁教授和南京医院的徐卫教授,金洁教授对本次大会的目的和形式给予了充分肯定。

第二环节第一个演讲的是南京医院的潘必慧医生,她演讲的主题是无化疗后RRCLL的治疗策略。潘医生指出,近年来慢淋领域不断有新药出现,给予前期试验的优异结果,慢淋逐渐进入到无化疗时代。最新版NCCN指南已经把包括BTK抑制剂、BCL-2抑制剂等小分子靶向药作为了CLL/SLL一线治疗的1类推荐,因此在这样的背景下,靶向药物的选择的最佳顺序以及无化疗后出现疾病进展患者的后续治疗成为了目前慢淋所面临的一个急迫问题。潘医生总结道,目前在治疗方面,BTK抑制剂及BCL-2抑制剂均可用于一线治疗,BTK抑制剂不耐受的患者,泽布替尼可以作为一种良好的选择,BTK抑制剂与BCL-2抑制剂先后顺序暂无定论,BTK抑制剂治疗进展后二线换用维奈克拉为基础的治疗方案最为可靠,PI3K抑制剂较前两者在疗效方面是没有优势的,且具有较大的毒性,一般可放在后线使用。最近,U2±ven方案表现出较低的毒性和不错的疗效,因此我们可以期待其后续的应用。BTK抑制剂等方案出现进展时,可尝试CAR-T细胞疗法或新药临床试验。

接下来,南京医院的吴微医生为大家分享了关于“维奈克拉耐药后的慢淋治疗”的主题演讲。吴医生先从一个65岁老年男性CLL患者开始讲起,此患者不伴17p-和TP53突变,属于正常核型,一线治疗采取了标准的FCR方案,两年后复发,患者参与了MURANO临床试验,采取维奈克拉联合利妥昔单抗方案,治疗两年且达到CR,维奈克拉停药12个月后,疾病再次复发。在这个时候,应该如何给患者进行后续的治疗呢?吴医生开始从BCL-2的概念、各大临床经典研究等方面进行了全面阐述,最后吴医生总结道,对于在维奈克拉治疗过程中或结束后发生进展的RRCLL患者,如果之前未使用过BTK抑制剂,则BTK抑制剂可作为下一步治疗的选择。

第二环节的讨论大咖医院的丁凯阳教授、医院的彭宏凌教授和中国医院的易树华教授。三位教授先后与两位演讲嘉宾就chemotherap-free治疗过程中一些疑点难点进行了深刻的探讨。

Session3

大会第三环节,主持人由医院王季石教授和福建医院王少元教授共同担任。

第三环节第一个演讲的题目是“BCL-2的治疗进展”,由南京医院的沈秋丹医生为大家展示,主要内容源自于AndrewW.Roberts教授在第62届ASH年会上的讲座。沈医生从BCL-2家族和BH3类似物的概念讲起,为我们深入浅出地讲解了BCL-2相关内容。通过一些列临床研究,我们可以看到,维奈克拉在CLL、AML以及其他一些血液系统肿瘤中取得了较好的疗效,维奈克拉可以安全地与BTK抑制剂等药物联合,我们可以探索合理的用药,以提高治疗疗效。目前维奈克拉的耐药机制还不是十分清晰,这有待于我们进一步的探索。

南京医院的曹蕾医生为大家带来了“CLL-维奈克拉毒性管理”的主题演讲。曹蕾医生首先和大家一起回顾了一下BCL-2抑制作用的治疗发展和当前用途,并简要介绍了维奈克拉为基础的临床试验,紧接着,曹蕾医生从肿瘤溶解综合征(TLS)、血液学毒性、感染、消化道毒性四个方面展开讲解,为大家详细介绍了不同毒性作用的概念、分层以及防治策略。

医院的白鸥教授、重庆医院的唐晓琼教授以及昆明医院的曾云教授一同参加了第三环节的学术讨论,通过与演讲者的热烈交流,大家对于BCL-2的认识和理解又深刻了几分。

Session4

最后一个环节,由重庆医院的刘林教授和上海交通大医院的糜坚青教授为大家共同主持。

第一个演讲中,南京医院的李悦医生为我们分享了“CLL中BTK抑制剂毒性原理”,本演讲的主要内容是基于ASH会议上专家讲座。李医生开篇提到,我们会一起先了解现有CLL应用的BTK抑制剂,了解不同BTK抑制剂的激酶结合方式和常见不良反应的却别,然后在熟悉一下BTK抑制剂的常见不良反应,包括它们的发生率、发生机制和临床处理原则和调整方法。BTK抑制剂与其他药物如利妥昔单抗等联用,可能会减少长期应用的不良事件发生率,这可也启示我们应当继续探索更多更好的联合方案,也期待二代BTK抑制剂开展更多新研究,给予临床治疗一定的指导。

最后一个演讲,由南京医院张馨予医生为大家呈现,演讲的主题是——PI3K抑制剂的毒性管理。张医生先为大家讲了PI3K在调节细胞中的重要作用和机制,指出PI3K/AKT/mTOR通路是是治疗血液肿瘤的重要靶点,尽管PI3K治疗CLL缓解率很高,但长期应用收到毒性的限制,所以,开始使用PI3K抑制剂后就需要密切的监测,早期识别并干预不良反应,未来使用PI3K抑制剂治疗CLL是,可考虑包括使用新一代PI3K抑制剂、新药联合、调整计量、调整用药时间等。

第四个环节演讲结束后,医院李菲教授、中国医院杨威医院周可树教授一同参与点评了这两场演讲,并与两位演讲者进行了毒性管理相关问题的探讨。

大会结束之时,徐卫教授和李建勇教授先后做了最终总结,两位教授对参与会议的众多专家再次表示了诚挚的感谢,认为我们年轻的医生们在这次会议上得到了很好的锻炼,也希望未来他们会做的越来越好,将我国血液肿瘤规范化诊疗带到一个新的高峰。

END

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